Начиная с XVI века, в город Сантьяго-де-Керетаро приезжали сотни монахов и строили здесь свои храмы и монастыри. Сначала это были францисканцы, затем иезуиты, так город постепенно становился похожим на «большой церковный приход». Но главной святыней города  в наши дни считается Кафедральный собор Сантьяго-де-Керетаро.

Строительство храма началось в конце XVIII века членами монашеского ордена ораторианцев. Спустя 20 лет состоялось его торжественное открытие и освящение в честь Святого Филиппа Нери. Согласно некоторым источникам, храм был освящен самим Miguel Gregorio Antonio Ignacio Hidalgo y Costilla y Gallaga Mondarte Villaseñor,  мексиканским католическим священником и национальным героем-революционером, начавшим войну за независимость Мексики от испанской власти. Он же и провел здесь первую мессу.

Католический храм представляет собой большое религиозное сооружение с одним нефом, куполом и башней. О том, что оно было построено в колониальный период, свидетельствует сочетание нескольких архитектурных стилей от барокко до неоклассицизма. Вся внешняя отделка была выполнена из традиционного для этого региона материала - красного камня вулканического происхождения. Фасад здания богато украшен различными скульптурами, барельефами и декоративными элементами в стиле барокко. Особое место занимает барельеф святого Филиппа Нери, защищающего своим плащом собрание верующих.

Внутреннее убранство храма является полной противоположностью и представлено в чистом неоклассическом стиле. Здесь хранятся восхитительные работы знаменитых скульпторов штата Керетаро, а также картины известного мексиканского живописца Miguel Mateo Maldonado y Cabrera. Особое внимание заслуживает невероятной красоты потолок в ризнице собора.

Центральное место в храме принадлежит главному алтарю, на котором находится скульптурная группа апостолов Хуана, Пабло и Сантьяго, покровителя собора и епархии Керетаро, а также превосходный резной крест.

Несмотря на то, что статус собора был предоставлен храму Папой Римским Бенедиктом XV еще в 1922 году, фактически его освящение состоялось 30 июня 1931 года епископом Керетаро Francisco Banegas y Galván.